及刘宽、张济于华光殿中侍讲，以教授神宗，后迁任少府、光禄勋。

建宁二年，当时青蛇出现在御座，神宗询问杨赐缘由，杨赐于是封书上奏直引典故劾奏内官，这事应该是人为的，御座之旁，一天几百人在打扫警戒，一只蛇怎么会游荡过去？

熹平二年二月，杨赐出任三公之一的司空，也就是此时陈曦兼任的御史大夫；同年七月，杨赐被罢免，改任光禄大夫，秩中二千石（光禄大夫原秩为二千石，此为加秩，是给杨赐的特殊礼遇）。

熹平四年，杨赐与五官中郎将堂溪典、谏议大夫马日磾、议郎蔡邕、张驯、韩说、太史令单飏等人上奏，指出经学典籍传习久远，讹谬的情况日趋严重，请求正订《六经》的文字。

神宗同意他们的建议，遂命蔡邕等进行校勘，并将校正过的经籍刻于石碑，立在太学之外，作为经籍正本，这就是著名的《熹平石经》。

熹平五年，代袁隗为司徒，当时朝廷授人爵位，没有次序，而神宗非常喜爱游玩，杨赐因此上书劝谏，言辞恳切。后来因为征辟党人而被罢免，又拜光禄大夫。

光和元年，嘉德殿在白天出现明暗两道彩虹，神宗厌恶这种天象，引见杨赐及议郎蔡邕等人入金商门崇德署商议此事，使中常侍曹节、王甫主持问询。

杨赐仰天而叹，答道“我每次读到张禹传，没有一次不感到愤怒叹息的，张禹既不能竭力尽忠，畅言治国之道，反而留心自己的幼子，乞求让他女婿由远地调回近任；朱游想得到尚方斩马剑来处治他，确实有理由；我凭借浅薄学识，受任先帝之末，世代受宠，无以报国；学浅而以要事相问，想要死而后已。”杨赐于是上疏极言陈说时事，弹劾受宠的乐松等人逢迎帝意，不务正业，并请求斥退妄臣。

奏疏上呈后，被曹节偷看，不和其意；而事后，蔡邕因直言而被流放朔方，杨赐因帝师身份，则得以免咎，同年冬，神宗前往太学行礼，以杨赐为三老，后再迁少府、光禄勋，就是这么的待遇不同，弘农杨氏之能可见一斑。

光和二年十二月，因三公之一司徒刘郃于十月为宦官诬陷下狱死，因此以杨赐再次出任司徒；神宗想造毕圭灵琨苑，杨赐又上书劝谏，但因侍中任芝、中常侍乐松认为可造，于是神宗下诏建苑。

光和三年九月，杨赐因病被罢免，不久，却又拜为九卿之一的太常，并赐御府衣一套。

光和五年，杨赐又接替许戫任太尉。

光和七年，黄巾起义爆发，杨赐受诏入宫与群臣议论此事，但他因恳言谏神宗而违逆神宗，神宗于是以发生起义为借口将其罢免。

杨赐时任司徒时，曾与掾属刘陶商议道“张角等人逢大赦也不思悔悟，反而变本加厉，如今若是下令州郡逮捕讨伐，恐怕会引起更大的骚乱，加速祸患形成。应该严令刺史及二千石（指郡太守、国相、都尉等），简选流民，派人将其送回原籍，借机削弱其党羽，然后诛其首领，可不费力平定，你看如何？”

刘陶答道“这就是兵圣所说的不战而屈人之兵。”杨赐于是上书陈说此计，恰好他被罢免，此疏便被留在宫中。

神宗移居南宫时，看到了此疏，感悟之下，下诏封杨赐临晋侯，食邑一千五百户。

当初，杨赐与刘宽、张济一道为神宗讲学，他认为不应自己一人受封，于是上书请求分出食邑给刘宽、张济，神宗于是封二人及其子爵位。

不久后，杨赐又担任尚书令，数日后出任九卿之一的廷尉，杨赐以自己并非世代法家出身，于是坚决推辞，神宗命其以特进身份回府。

纵观杨赐朝中历程，几上几下，但是始终都是核心，三公任了个遍，九卿也任了一半，如此势力，如此威望，天下也就一人，就是张让等人，被他当面斥骂，也无可奈何。